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科學家解決單核—巨噬細胞更新爭議

文章來源:中國科學报 黄辛 杨静   發布時間:2019-09-10  【字號:     】  

  上海交通大学医学院上海市免疫学研究所教授Florent Ginhoux和苏冰课题组合作,通过单核细胞前体特异性的遗传学谱系示踪模型,揭示了单核细胞在骨髓中的发育过程以及成体组织巨噬细胞的更新过程,解决了长期以来国际免疫学界关于单核—巨噬细胞来源和更新的争议。9月6日,《细胞》在线发表了这项研究成果。

  單核細胞與巨噬細胞有著密切的聯系,其發育過程是髓系細胞領域重要的科學問題。巨噬細胞的來源和更新已成爲該領域最基礎和最重要的科學問題之一,不僅在基礎研究領域有重要意義,在臨床應用上也很關鍵。

  围绕这些科学问题,研究人员利用单细胞测序技术分析了骨髓中单核细胞和树突状细胞前体,发现了在单核细胞前体中特异性表达的基因Ms4a3。该論文第一作者刘兆远博士告诉《中國科學报》,研究人员又通过构建Ms4a3TdT、Ms4a3Cre和Ms4a3CreERT2小鼠,成功建立了单核和粒细胞示踪模型。

  “该模型成为阐释单核—巨噬细胞发育的关键工具。”该論文通讯作者苏冰解释说,通过这些遗传学示踪模型,研究人员详细阐释了单核细胞在骨髓中的发育过程。在骨髓中单核细胞可以通过髓系祖细胞→粒细胞—单核细胞前体→单核细胞前体→单核细胞和髓系祖细胞→单核—树突状细胞前体→单核细胞这两条途径产生。

  同時,研究人員也闡明了單核細胞在穩態和炎症狀態下對組織巨噬細胞的不同貢獻,證明了單核細胞不會發育爲大腦小膠質細胞、表皮朗格漢斯細胞、肝髒枯否細胞;相反,單核細胞可以快速進入腸道、真皮等部位發育爲這些組織中的巨噬細胞。

  蘇冰表示,這項研究對以單核和巨噬細胞爲靶點的治療方案具有重要的指導意義,同時,這些新的單核細胞示蹤模型將極大促進單核—巨噬細胞研究領域在未來的發展。




(責任編輯:侯茜)

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