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上海藥物所等揭示GV-971通過靶向腸道菌群發揮其抗阿爾茨海默病作用

文章來源:上海藥物研究所   發布時間:2019-09-09  【字號:     】  

  9月6日,中國科學院上海藥物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷制药研究院科研团队在学术期刊Cell Research上發表了題爲Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression 的研究論文,报道了在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病过程中,肠道菌群紊乱可诱发脑内神经炎症,导致AD认知障碍;中国原创国际首个寡糖类抗AD药物GV-971能通过调节肠道菌群发挥其治疗AD的作用。

  這一研究不僅證實了領域內對于腸道菌群紊亂與AD關聯性研究的假說,而且首次提供了AD腸道菌群失調誘導大腦神經炎症的具體分子機制。研究團隊發現腸道菌群失調導致包括苯丙氨酸、異亮氨酸等必需氨基酸在內的代謝産物産生異常,這些異常氨基酸釋放到外周血液,可促進Th1細胞等外周免疫細胞的分化和增殖,進而增加外周促炎型Th1等免疫細胞向大腦中的侵潤,誘發大腦神經炎症,導致AD認知功能障礙。

  進一步研究發現中國原創寡糖類抗AD藥物GV-971通過重塑腸道菌群平衡,降低腸道菌群代謝産物特別是苯丙氨酸和異亮氨酸的産生,降低外周與中樞炎症,減少腦內Aβ沈積和Tau過度磷酸化,從而改善認知功能障礙。此外,耿美玉團隊前期還發現GV-971能直接透過血腦屏障,通過多位點、多片段、多狀態地捕獲Aβ,抑制Aβ纖絲的形成,並使已形成的纖絲解聚爲無毒單體。

  這種獨特的作用機制賦予GV-971與現有藥物完全不同的臨床的療效特性與安全特征,爲深度理解GV-971臨床III期持續穩健的臨床認知功能改善作用提供了重要的科學依據。上述研究爲闡明AD複雜疾病的發病機制提供了全新的研究視角,爲抗AD藥物研發提供了全新的研發策略。

  該項目得到中科院A類戰略性先導科技專項“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發”和國家科技重大專項“重大新藥創制”資助。

  論文链接

 




(責任編輯:葉瑞優)

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